Aplicación de un modelo farmacocinético poblacional para el seguimiento de pacientes en tratamiento con dolutegravir: estudio piloto

Introducción: a pesar de los avances en tratamiento antirretroviral, existe la posibilidad de que personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) experimenten falla terapéutica vinculada a múltiples factores que impactan en la respuesta al fármaco. Objetivos: evaluar la utilidad de aplicar un modelo farmacocinético en pacientes con diagnóstico de VIH en tratamiento con dolutegravir para el análisis de las concentraciones plasmáticas experimentales. Adicionalmente, se pretende identificar potenciales interacciones farmacológicas, evaluar adherencia y fallo terapéutico. Material y método: se realizó un estudio piloto transversal y observacional en pacientes VIH tratados con dolutegravir que incluyó la dosificación de la concentración plasmática, evaluación de adherencia mediante el cuestionario simplificado de adherencia a la medicación (SMAQ) y retiro de medicación. Se utilizó un modelo poblacional referenciado en la bibliografía para la predicción de concentraciones de dolutegravir en cada paciente y se compararon con las concentraciones experimentales. Resultados: fueron incluidos en el estudio 21 pacientes. Al cotejar las concentraciones plasmáticas experimentales con la simulación farmacocinética se encontraron diferencias para 12 pacientes, las cuales se explican por posibles interacciones farmacológicas, mala adherencia u otros factores que afectan la farmacocinética. Se detectó 38% de no adherencia de acuerdo con SMAQ y 23% de acuerdo con el retiro de medicación. Conclusiones: se expone el rol potencial de los modelos farmacocinéticos para la interpretación de concentraciones plasmáticas y se genera la necesidad de avanzar en este tipo de estudios para el establecimiento de rango terapéutico y aplicabilidad clínica.

Introduction: Despite advances in antiretroviral treatment, there is a possibility that people living with HIV may experience treatment failure linked to multiple factors that impact drug response. Objective: To evaluate the usefulness of applying a pharmacokinetic model in patients diagnosed with HIV undergoing treatment with dolutegravir for the analysis of experimental plasma concentrations. Additionally, the aim is to identify potential drug interactions, assess adherence, and therapeutic failure. Method: A cross-sectional, observational pilot study was conducted in HIV patients treated with dolutegravir, which included plasma concentration dosing, assessment of adherence using the Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ), and medication withdrawal. A population-based model referenced in the literature was used to predict dolutegravir concentrations in each patient and these were compared with experimental concentrations. Results: Twenty-one patients were included in the study. When comparing experimental plasma concentrations with pharmacokinetic simulation, differences were found for 12 patients, which can be explained by possible drug interactions, poor adherence, or other factors affecting pharmacokinetics. Non-adherence was detected in 38% according to the SMAQ and 23% according to medication withdrawal. Conclusions: The potential role of pharmacokinetic models in the interpretation of plasma concentrations is highlighted, emphasizing the need to advance in this type of studies to establish therapeutic ranges and clinical applicability.

Introdução: Apesar dos avanços no tratamento antirretroviral, existe a possibilidade de que pessoas que vivem com HIV experimentem falha terapêutica ligada a múltiplos fatores que impactam na resposta ao medicamento. Objetivos: Avaliar a utilidade da aplicação de um modelo farmacocinético em pacientes com diagnóstico de HIV em tratamento com dolutegravir para análise de concentrações plasmáticas experimentais. Além disso, pretende-se identificar potenciais interações medicamentosas, avaliar a adesão e a falha terapêutica. Método: Um estudo piloto observacional transversal foi conduzido em pacientes HIV tratados com dolutegravir que incluiu dosagem de concentração plasmática, avaliação de adesão usando o questionário simplificado de adesão à medicação (SMAQ) e retirada da medicação. Um modelo populacional referenciado na literatura foi utilizado para prever as concentrações de dolutegravir em cada paciente e compará-las com as concentrações experimentais. Resultados: 21 pacientes foram incluídos no estudo. Ao comparar as concentrações plasmáticas experimentais com a simulação farmacocinética, foram encontradas diferenças em 12 pacientes, que são explicadas por possíveis interações medicamentosas, má adesão ou outros fatores que afetam a farmacocinética. Foram detectadas 38% de não adesão segundo o SMAQ e 23% segundo retirada da medicação. Conclusões: Fica exposto o papel potencial dos modelos farmacocinéticos para a interpretação das concentrações plasmáticas e gera-se a necessidade de avançar neste tipo de estudos para estabelecer a faixa terapêutica e a aplicabilidade clínica.

Relação entre benefício e risco em interações medicamentosas nas prescrições médicas de um hospital universitário no estado de São Paulo / Benefit-risk relationship in drug interactions in prescriptions from a university hospital in the state of São Paulo / Relación beneficio-riesgo en interacciones medicamentosas en prescripciones de un hospital universitario del estado de São Paulo

Objetivo: Avaliar interações medicamentosas (IM), em que os riscos se so- brepõem aos benefícios (nível I) ou os benefícios se sobrepõem aos riscos (nível II); a partir da análise retrospectiva de prescrições médicas em um Hospital Universitário no estado de São Paulo, Brasil. Métodos: Foram analisadas 19762 prescrições médicas des- tinadas à farmácia do hospital, de janeiro a setembro de 2009; com o auxílio de programas sobre IM, para categorizar IM de nível I e II. Resultados: Na análise 26,53% apresentaram IM, em que 23,64% foram classificadas em nível I e 76,35% em nível II. Dentre as IM com maior frequência no nível I, estavam: ácido acetilsalicílico (AAS) e clopidogrel, AAS e heparina, captopril e espironolactona, digoxina e hidroclorotiazida. Houve uma redução em percentual de IM de nível I, comparando janeiro representado por 26,5% e setembro representado por 18,4%. Já nas IM de nível II, tem-se as seguintes associações com maior frequência: AAS e propranolol, AAS e insulina regular humana, AAS e ate- nolol, AAS e enalapril, AAS e carvedilol. Conclusão: A atuação dos farmacêuticos cola- borou à redução de IM de nível I, devido à intervenção por meio de comunicação estabe- lecida com os prescritores; sinalizando a importância da equipe interprofissional em saúde.

Objective: To evaluate drug interactions (MI), in which risks outweigh the benefits (level I) or benefits outweigh the risks (level II); from the retrospective analysis of medical prescriptions in a University Hospital in the state of São Paulo, Brazil. Methods: 19,762 prescriptions destined to the hospital pharmacy were analyzed, from January to September 2009; with the help of programs on MI, to categorize level I and II MI. Results: In the analysis 26.53% presented MI, in which 23.64% were classified in level I and 76.35% in level II. Among the most frequent level I MI were: acetylsalicylic acid (ASA) and clopidogrel, ASA and heparin, captopril and spironolactone, digoxin and hydrochlorothiazide. There was a reduction in the percentage of level I MI, comparing January, which accounted for 26.5%, and September, which accounted for 18.4%. As for level II MI, the following associations were more frequent: ASA and propranolol, ASA and regular human insulin, ASA and atenolol, ASA and enalapril, ASA and carvedilol. Conclusion: The role of pharmacists collaborated to the reduction of level I MI, due to the intervention by means of communication established with the prescribers; signaling the importance of the interprofessional health team.

Objetivo: Evaluar las interacciones medicamentosas (IM), en las que los riesgos superan a los beneficios (nivel I) o los beneficios superan a los riesgos (nivel II); a partir del análisis retrospectivo de las prescripciones médicas en un Hospital Universitario del estado de São Paulo, Brasil. Métodos: Se analizaron 19.762 prescripciones destinadas a la farmacia del hospital, de enero a septiembre de 2009; con la ayuda de programas sobre IM, para categorizar los IM de nivel I y II. Resultados: En el análisis el 26,53% presentaron IM, en el que el 23,64% se clasificaron en nivel I y el 76,35% en nivel II. Entre los IM de nivel I más frecuentes estaban: ácido acetilsalicílico (AAS) y clopidogrel, AAS y heparina, captopril y espironolactona, digoxina e hidroclorotiazida. Hubo una reducción del porcentaje de IM de nivel I, comparando enero, que supuso el 26,5%, y septiembre, que supuso el 18,4%. En cuanto a los IM de nivel II, fueron más frecuentes las siguientes asociaciones: AAS y propranolol, AAS e insulina humana regular, AAS y atenolol, AAS y enalapril, AAS y carvedilol. Conclusiones: El papel de los farmacéuticos colaboró a la reducción de las IM de nivel I, debido a la intervención mediante la comunicación establecida con los prescriptores; señalando la importancia del equipo sanitario interprofesional.

Reações adversas medicamentosas em pacientes em quimioterapia e estratégias de intervenções / Adverse drug reactions in chemotherapy patients and intervention strategies / Reacciones adversas a medicamentos en pacientes quimioterápicos y estrategias de intervención

A quimioterapia do câncer pode ocasionar reações adversas medicamentosas (RAM), podendo resultar de interações medicamentosas (IM) e impactar na adesão. O presente estudo relatou as RAM apresentadas por pacientes em quimioterapia (QT) e propôs estratégias de intervenções. Este trabalho foi aprovado em comité de ética (5.160.503), sendo incluídos 23 pacientes em quimioterapia (oral- VO e/ou endovenosa- EV) e todos foram entrevistados. Recebiam apenas o QTEV, 20 pacientes e 2 QTEV e VO, a maioria em tratamento paliativo (50%), predomínio de estadiamento IV, sendo as doenças mais presentes de pâncreas (27,3%), estômago (22,7%) e mama (18,2%) e esquema mais usado foi Carboplatina + Paclitaxel. As principais comorbidades foram diabetes e hipertensão arterial. As interações medicamentosas foram classificadas em graves (45%), moderadas (55%) e intencional (75%), sendo necessário introdução de medicamentos de suporte (61%). Houve RAM de maior gravidade, neutropenia, sendo necessário a suspensão temporária, e de menor gravidade náuseas. Houve um óbito relacionado a evolução de doença e, talvez, o tratamento possa ter contribuído. Ao final, foram feitas as intervenções para cada caso e validado o formulário para a consulta farmacêutica a pacientes oncológicos.

Cancer chemotherapy can cause adverse drug reactions (ADRs), which can result from drug interactions (IM) and impact adherence. The present study reported the ADRs presented by patients undergoing chemotherapy (CT) and proposed intervention strategies. This work was approved by the ethics committee (5,160,503), and 23 patients on chemotherapy (oral-VO and/or intravenous-IV) were included and all were interviewed. Only received CTIV, 20 patients and 2 CTIV and VO, most in palliative treatment (50%), predominance of stage IV, being the most common diseases of pancreas (27.3%), stomach (22.7%) and breast (18.2%) and the most used regimen was Carboplatin + Paclitaxel. The main comorbidities were diabetes and arterial hypertension. Drug interactions were classified as severe (45%), moderate (55%) and intentional (75%), requiring the introduction of supportive drugs (61%). There were more severe ADRs, neutropenia, requiring temporary suspension, and less severe nausea. There was one death related to the evolution of the disease and, perhaps, the treatment may have contributed. At the end, interventions were made for each case and the form for the pharmaceutical consultation to cancer patients was validated.

La quimioterapia contra el cáncer puede causar reacciones adversas a los medicamentos (RAM), que pueden ser consecuencia de interacciones farmacológicas (IM) y repercutir en la adherencia. El presente estudio reportó las RAM presentadas por pacientes en quimioterapia (QT) y propuso estrategias de intervención. Este trabajo fue aprobado en comité de ética (5.160.503), se incluyeron 23 pacientes en quimioterapia (oral- VO y/o endovenosa-EV) y todos fueron entrevistados. Recibieron sólo QTEV, 20 pacientes y 2 QTEV y VO, la mayoría en tratamiento paliativo (50%), predominio de estadiaje IV, siendo las enfermedades más presentes las de páncreas (27,3%), estómago (22,7%) y mama (18,2%) y el esquema más utilizado fue Carboplatino + Paclitaxel. Las principales comorbilidades fueron la diabetes y la hipertensión arterial. Las interacciones farmacológicas se clasificaron como graves (45%), moderadas (55%) e intencionadas (75%), requiriendo la introducción de fármacos de apoyo (61%). La RAM más grave fue la neutropenia, que requirió la suspensión temporal, y la menos grave las náuseas. Hubo una muerte relacionada con la evolución de la enfermedad y, tal vez, el tratamiento pudo haber contribuido. Al final, se realizaron intervenciones para cada caso y se validó el formulario de consulta farmacéutica a pacientes oncológicos.

Avaliação da interação farmacológica de antifúngicos e quimioterápicos: uma revisão sistemática / Evaluation of pharmacological interaction of antifungals and chemotherapy: a systematic review

Objetivo: avaliar, por meio da literatura existente, a interação farmacológica de antifúngicos e quimioterápicos. Métodos: foi realizado um estudo de revisão sistemática de acordo com o diagrama de fluxo do processo de pesquisa PRISMA. Os descritores escolhidos foram: drug interactions, CYP inhibitors, antifungal e antineoplastic, mediante análise realizada no MESH. As bases de dados escolhidas foram: Pubmed, Lilacs e Scielo. O período considerado para busca de artigos publicados foi de 2015 a 2020. Resultados: no banco de dados PubMed, foram encontrados 54 artigos, enquanto, nas bases Lilacs e Scielo, não foram encontrados artigos de acordo com os critérios estabelecidos. Dos 54 artigos, 7 foram selecionados para esta revisão. O intervalo com maior número de publicações foi de 2015-2016. Os antifúngicos mais citados nos resultados foram os inibidores fortes da CYP (Cetoconazol, Itraconazol e Voriconazol). Conclusão: a revisão sistemática da literatura mostrou que não existe uma correlação exata entre a interação farmacológica dos antifúngicos com os antineoplásicos, quando administrados de forma simultânea. São necessários mais estudos atuais que possam monitorar e estabelecer, de forma precisa, a relação dessas interações.

Objective: to evaluate, through the existing literature, the pharmacological interaction of antifungals and chemotherapeutics. Methods: a systematic review study was conducted according to the PRISMA research process flow diagram. The descriptors were chosen by analysis performed in MESH. The descriptors chosen were: drug interactions, CYP inhibitors, antifungal and antineoplastic. The databases chosen were: Pubmed, Lilacs, and Scielo. The period considered for the search of published articles was from 2015 to 2020. Results: in the PubMed database, 54 articles were found, while in the Lilacs and Scielo databases, no articles were found according to the established criteria. Of the 54 articles, 8 were selected for this review. The interval that had the highest number of publications was 2015-2016. The most cited antifungal drugs in the results were the strong CYP inhibitors. Conclusion: the systematic review of the literature showed that there is no exact correlation between the pharmacological interaction of antifungals with antineoplastic drugs when administered simultaneously. More current studies are needed that can accurately monitor and establish the relationship between these interactions.

Determinação do risco potencial de interações medicamentosas prolongadoras do intervalo QT em idosos internados em unidade de terapia intensiva

Introdução: Pacientes hospitalizados em unidade de terapia intensiva, em especial idosos, são particularmente expostos a interações medicamentosas prolongadoras do intervalo QT. Objetivo: Determinar a incidência de interações medicamentosas prolongadoras do intervalo QT potenciais (IMQT) e seus preditores clínicos e terapêuticos em idosos hospitalizados em unidade de terapia intensiva. Metodologia: Coorte retrospectiva conduzida em unidade de terapia intensiva adulto. Foram incluídos prontuários de pacientes com idade igual ou superior a 60 anos com tempo de internação mínimo de 24 h e que utilizaram dois ou mais medicamentos. O Credi-bleMeds foi utilizado para classificação dos medicamentos com risco de prolongar o intervalo QT; em seguida, o Micromedex foi acessado para identificar e classificar as interações medicamentosas. Preditores clínicos e terapêuticos das interações foram examinados a partir de um modelo de regressão logística múltiplo. Resultados: A incidência de IMQT potenciais foi de 43,9 %. Os medicamentos mais frequentemente combinados nas IMQT potenciais foram ondansetrona (25 %), quetiapina (22,5 %), amiodarona (18,6 %) e haloperidol (17,5 %). As IMQT potenciais mais frequentes foram haloperidol + ondansetrona (25,4 %) seguidas pela dupla ondansetrona + quetiapina (13,1 %). Os preditores de IMQT potenciais foram uso de polifar-mácia (p=0,002), antipsicóticos (p<0,001), antidepressivos (p< 0,001) e antiarrítmicos (p=0,002). Conclusão: A gestão das IMQT requer abordagem pautada em fatores de risco individuais e também, obrigatoriamente, em condutas genéricas relativas a exames bioquímicos, instalação de monitores cardíacos, eletrocardiogramas periódicos e uso de sistemas de alerta para IMQT.

SUMMARY Introduction: Patients hospitalized in the intensive care unit, especially the elderly, are particularly exposed to drug interactions that prolong the QT interval. AIM: To determine the incidence of potential QT-prolonging drug interactions (IMQT) and their clinical and therapeutic predictors in elderly patients hospitalized in an intensive care unit. Methodology: Retrospective cohort conducted in an adult intensive care unit. Medical records of patients aged 60 years or older with a minimum hospital stay of 24 hours and who used two or more medications were included. CredibleMeds was used to classify drugs at risk of prolonging the QT interval; then, Micromedex was accessed to identify and classify drug interactions. Clinical and therapeutic predictors of interactions were examined using a multiple logistic regression model. Results: The incidence of potential IMQT was 43.9 %. The drugs most frequently combined in potential MTMI were ondansetron (25 %), quetiapine (22.5 %), amiodarone (18.6 %) and haloperidol (17.5 %). The most frequent potential MTMI were haloperidol + ondansetron (25.4 %) followed by the dual ondansetron + quetiapine (13.1 %). Potential IMQT predictors were use of polypharmacy (p=0.002), antipsychotics (p<0.001), antidepressants (p<0.001) and antiarrhythmics (p=0.002). Conclusion: The management of IMQT requires an approach based on individual risk factors and also, necessarily, on generic conducts related to biochemical tests, installation of cardiac monitors, periodic electrocardiograms and use of warning systems for IMQT.

Introducción: Los pacientes hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos, especialmente los ancianos, están particularmente expuestos a interacciones medicamentosas que prolongan el intervalo QT. Objetivo: Determinar la incidencia de posibles interacciones medicamentosas prolongadoras del intervalo QT (IMQT) y sus predictores clínicos y terapéuticos en pacientes ancianos hospitalizados en una unidad de cuidados intensivos. Metodología: Cohorte retrospectiva realizada en una unidad de cuidados intensivos para adultos. Se incluyeron historias clínicas de pacientes de 60 años o más con una estancia hospitalaria mínima de 24 horas y que utilizaban dos o más medicamentos. Se utilizó CredibleMeds para clasificar los fármacos con riesgo de prolongar el intervalo QT; luego, se accedió a Micromedex para identificar y clasificar las interacciones medicamentosas. Los predictores clínicos y terapéuticos de interacciones se examinaron mediante un modelo de regresión logística múltiple. Resultados: La incidencia de IMQT potencial fue del 43,9 %. Los fármacos combinados con mayor frecuencia en posibles MTMI fueron ondansetrón (25 %), quetiapina (22,5 %), amiodarona (18,6 %) y haloperidol (17,5 %). Los MTMI potenciales más frecuentes fueron haloperidol + ondansetrón (25,4 %) seguido de ondansetrón dual + quetiapina (13,1 %). Los posibles predictores del IMQT fueron el uso de polifarmacia (p=0,002), antipsicóticos (p<0,001), antidepresivos (p<0,001) y antiarrítmicos (p=0,002). Conclusión: El manejo del IMQT requiere un abordaje basado en factores de riesgo individuales y también, obligatoriamente, en conductas genéricas relacionadas con pruebas bioquímicas, instalación de monitores cardíacos, electrocardiogramas periódicos y uso de sistemas de alerta para IMQT.

A farmacoterapia intra-hospitalar e as potenciais interações medicamentosas em pacientes geriátricos com fraturas

Objetivo: analisar o perfil da farmacoterapia intra-hospitalar quanto à ocorrência de polifarmácia, potenciais interações medicamentosas e prescrição de medicamentos potencialmente inapropriados em idosos hospitalizados por fraturas ósseas. No período de janeiro de 2019 a janeiro de 2020, com pacientes idosos internados por fraturas em qualquer segmento corporal, candidatos ao tratamento cirúrgico, que se encontravam em terapia farmacológica no Hospital Municipal de Imperatriz (HMI), Maranhão. Metodologia: as prescrições foram analisadas por meio do banco de dados Lexi-Interact® para identificar possíveis interações medicamentosas em potencial e os critérios de Beers atualizados em 2019 pela American Geriatrics Society para classificar os medicamentos potencialmente inapropriados. Para verificação de associações foram utilizados o teste de Qui-Quadrado e o teste exato de Fisher. Resultados: o estudo incluiu 29 participantes. A polifarmácia ocorreu em 75,8% dos pacientes. 25 pacientes (86,2%) faziam uso de pelo menos um medicamento potencialmente inapropriado para idosos. 45,3% das 115 potenciais interações medicamentosas possuíam ação deletéria sob a condição clínica do paciente. Conclusão: o perfil da farmacoterapia se caracterizou pela elevada taxa de polifar-mácia, prescrição de medicamentos potencialmente inapropriados pertencentes às classes farmacológicas dos AINEs, analgésico, antibiótico e protetor gástrico, que as potenciais interações medicamentosas foram de grande risco clínico em idosos com fraturas ósseas, cujo predomínio foi de fêmur. Espera-se contribuir para tomada de medidas em consenso para as prescrições de idosos e que outras pesquisas nessa abordagem sejam realizadas para endossar esses achados.

SUMMARY Aim: To evaluate the drug profile concerning occurrence of the polypharmacy, potential drug-drug interactions and potentially inappropriate medication prescribed to aging adults admitted for bone fractures. Cross-sectional, quantitative and analytical study, conducted in January 2019 to January of 2020 with patients attended for bone fractures in any body segment, candidates for surgical treatment, under drug therapy in the Hospital Municipal de Imperatriz (HMI), Maranhão. Methodology: The prescriptions were analyzed with the assistance of Lexi-Interact" database to verification potential drug-drug interactions and the Beers criteria updated in 2019 by the American Geriatrics Society to classify potentially inappropriate medications. The chi-square test and Fisher's exact test were used to verify associations. Results: A total of 29 geriatric patients were included in this study. The prevalence of polypharmacy was 75.8%. 25 patients (86.2%) used at least one medication potentially inappropriate for the aging adults. Of the 115 potential drug-drug interactions, 45.3% had a deleterious effect on the patient clinical condition. Conclusion: The frequency of polypharmacy, potential drug interactions with deleterious action on clinical condition, and prescription of potentially inappropriate medications for geriatric patients during hospitalization was high. The most prevalent pharmacological classes were NSAIDs, analgesic, antibiotic, and gastric protector. Proximal femur fractures were the most prevalent in this research. Thus, it is hoped to contribute to taking consensus measures for prescribing in this population.

Objetivo: analizar el perfil de la farmacoterapia intrahospitalaria en cuanto a la ocurrencia de polifarmacia, posibles interacciones medicamentosas y prescripción de medicamentos potencialmente inapropiados en ancianos hospitalizados por fracturas óseas. De enero de 2019 a enero de 2020, con ancianos hospitalizados por fracturas en cualquier segmento del cuerpo, candidatos a tratamiento quirúrgico, que estaban en tratamiento farmacológico en el Hospital Municipal de Imperatriz (HMI), Maranhão. Metodología: las recetas se analizaron utilizando la base de datos Lexi-Interact " para identificar posibles interacciones farmacológicas y los criterios de Beers actualizados en 2019 por la Sociedad Estadounidense de Geriatria para clasificar los fármacos potencialmente inapropiados. Para verificar las asociaciones se utilizó la prueba Chi-Cuadrado y la prueba exacta de Fisher. Resultados: el estudio incluyó a 29 participantes. La polifarmacia se presentó en el 75,8% de los pacientes. 25 (86,2%) pacientes utilizaban al menos un fármaco potencialmente inapropiado para ancianos. El 45,3% de las 115 posibles interacciones medicamentosas tuvo un efecto deletéreo sobre el estado clínico del paciente. Conclusión: el perfil farmaco-terapéutico se caracterizó por la alta tasa de polifarmacia, prescripción de medicamentos potencialmente inapropiados pertenecientes a las clases farmacológicas de los AINEs, analgésicos, antibióticos y protectores gástricos, las potenciales interacciones medicamentosas resultaron de gran riesgo clínico en ancianos con fracturas óseas. Las fracturas de fémur proximal fueron las más prevalentes en esta investigación. Se espera contribuir a la toma de medidas en consenso para las prescripciones de los ancianos y que se realicen más investigaciones en este enfoque para avalar estos hallazgos.

Prevalence of and factors associated with polypharmacy and potential drug interactions in adults in Manaus city, Brazil: a cross-sectional population-based study, 2019 / Prevalencia y factores asociados a la polifarmacia y posibles interacciones farmacológicas en adultos en la ciudad de Manaus, Brasil: estudio transversal poblacional, 2019 / Prevalência e fatores associados à polifarmácia e potenciais interações medicamentosas em adultos na cidade de Manaus: estudo transversal de base populacional, 2019

Objective: To assess the prevalence and factors associated with polypharmacy and the presence of potential drug interactions among these individuals in Manaus, estado do Amazonas, Brazil, in 2019. Methods: Cross-sectional population-based study conducted with adults aged ≥18 years. Among people on polypharmacy (≥5 medicines), the presence of drug interactions was investigated in the icromedex database. Prevalence ratios (PR) were calculated by Poisson regression with robust variance, following hierarchical analysis and considering the complex sample design. Results: Out of the 2,321 participants were included, 2.8% (95%CI 2.1;3.6) were on polypharmacy, of which 74.0% presented drug interactions, with four or more interactions per person (40.4%) and high severity (59.5%) being the most frequent. Polypharmacy was higher among the elderly (PR=3.24 ­ 95%CI 1.25;8.42), poor health (PR=2.54 ­ 95%CI 1.14;5.67), previous hospitalization (PR=1.90 ­ 95%CI 1.09;3.32) and multimorbidity (PR=3.20 ­ 95%CI 1.53;6.67). Conclusion: Polypharmacy was more frequent among the elderly and people with health problems, who potentially had more drug interactions.

Objetivo: Analizar la prevalencia y factores asociados a polifarmacia y la presencia de posibles interacciones farmacológicas en Manaus, estado do Amazonas, Brasil, en 2019. Métodos: Estudio poblacional transversal realizado con adultos con edad ≥18 años. Entre personas en polifarmacia (≥5 medicamentos), se investigó la presencia de interacciones farmacológicas en Micromedex. Razones de prevalencia (RP) se calcularon mediante regresión de Poisson con varianza robusta, siguiendo análisis jerárquico y considerando el diseño de muestra complejo. Resultados: De los 2.321 participantes, 2,8% (IC95% 2,1;3,6) se encontraban en polifarmacia, de los cuales 74,0% presentaban interacciones, siendo más frecuentes cuatro o más interacciones por persona (40,4%) y de alta gravedad (59,5%). Polifarmacia fue mayor entre los ancianos (RP=3,24 ­ IC95% 1,25;8,42), mala salud (RP=2,54 ­ IC95% 1,14;5,67), hospitalización previa (RP=1,90 ­ IC95% 1,09;3,32) y multimorbilidade (RP=3,20 ­ IC95% 1,53;6,67). Conclusión: Polifarmacia fue más frecuente entre los ancianos y personas con problemas de salud, que potencialmente tenían más interacciones farmacológicas.

Objetivo: Analisar a prevalência e fatores associados à polifarmácia e a presença de potenciais interações medicamentosas em Manaus, estado do Amazonas, Brasil, em 2019. Métodos: Estudo transversal de base populacional, com adultos na idade ≥18 anos. Entre pessoas em polifarmácia (≥5 medicamentos), pesquisou-se a presença de interações medicamentosas na base Micromedex. Razões de prevalências (RP) foram calculadas por regressão de Poisson com variância robusta, seguindo análise hierárquica e considerando o delineamento amostral complexo. Resultados: Dos 2.321 participantes, 2,8% (IC95% 2,1;3,6) estavam em polifarmácia e destes, 74,0% apresentaram interações, sendo mais frequentes quatro ou mais interações por pessoa (40,4%) e gravidade alta (59,5%). Polifarmácia foi maior entre idosos (RP=3,24 ­ IC95% 1,25;8,42), saúde ruim (RP=2,54 ­IC95% 1,14;5,67), hospitalização prévia (RP=1,90 ­ IC95% 1,09;3,32) e multimorbidade (RP=3,20 ­ IC95% 1,53;6,67). Conclusão: A polifarmácia foi mais frequente entre idosos e pessoas com problemas de saúde, que tiveram mais interações medicamentosas.

Prevalência e fatores associados à polifarmácia e potenciais interações medicamentosas em adultos na cidade de Manaus: estudo transversal de base populacional, 2019 / Prevalencia y factores asociados a la polifarmacia y posibles interacciones farmacológicas en adultos en la ciudad de Manaus, Amazonas, Brasil: estudio transversal poblacional, 2019 / Prevalence and factors associated with polypharmacy and potential drug interactions in adults in Manaus, Amazonas state, Brazil: a cross-sectional population-based study, 2019

Objetivo: Analisar a prevalência e fatores associados à polifarmácia e a presença de potenciais interações medicamentosas em Manaus, estado do Amazonas, Brasil, em 2019. Métodos: Estudo transversal de base populacional, com adultos de ≥ 18 anos. Entre pessoas em polifarmácia (≥ 5 medicamentos), pesquisou-se a presença de interações medicamentosas na base Micromedex. Razões de prevalências (RP) com intervalos de confiança de 95% (IC95%) foram calculadas por regressão de Poisson com variância robusta, seguindo análise hierárquica e considerando o delineamento amostral complexo. Resultados: Dos 2.321 participantes, 2,8% (IC95% 2,1;3,6) estavam em polifarmácia e, destes, 74,0% apresentaram interações, sendo mais frequentes quatro ou mais interações por pessoa (40,4%) e gravidade alta (59,5%). Polifarmácia foi maior entre idosos (RP = 3,24; IC95% 1,25;8,42), pessoas com saúde ruim (RP = 2,54; IC95% 1,14;5,67), hospitalização prévia (RP = 1,90; IC95% 1,09;3,32) e multimorbidade (RP = 3,20; IC95% 1,53;6,67). Conclusão: A polifarmácia foi mais frequente entre idosos e pessoas com problemas de saúde, que tiveram mais interações medicamentosas.

Objetivo: Analizar la prevalencia y factores asociados a la polifarmacia y la presencia de posibles interacciones farmacológicas en Manaus, estado de Amazonas, Brasil, en 2019. Métodos: Estudio poblacional transversal realizado con adultos con edad ≥ 18 años. Entre personas en polifarmacia (≥ 5 medicamentos), se investigó la presencia de interacciones farmacológicas en Micromedex. Las razones de prevalencia (RP) con intervalos de confianza de 95% (IC95%) se calcularon mediante la regresión de Poisson con varianza robusta, siguiendo análisis jerárquico y considerando el diseño de muestra complejo. Resultados: De los 2.321 participantes, 2,8% (IC95% 2,1;3,6) se encontraban en polifarmacia, de los cuales 74,0% presentaban interacciones, siendo más frecuentes cuatro o más interacciones por persona (40,4%) y de alta gravedad (59,5%). La polifarmacia fue mayor entre los ancianos (RP = 3,24; IC95% 1,25;8,42), personas con mala salud (RP = 2,54; IC95% 1,14;5,67), hospitalización previa (RP = 1,90; IC95% 1,09;3,32) y multimorbilidade (RP = 3,20; IC95% 1,53;6,67). Conclusión: La polifarmacia fue más frecuente entre los ancianos y personas con problemas de salud, que potencialmente tenían más interacciones farmacológicas.

Objective: To assess the prevalence and factors associated with polypharmacy and the presence of potential drug interactions in Manaus, Amazonas state, Brazil, in 2019. Methods: This was a population-based cross-sectional study conducted with adults aged ≥ 18 years. The presence of drug interactions among people on a polypharmacy regimen (≥ 5 drugs) was investigated on the Micromedex database. Prevalence ratios (PR) with 95% confidence intervals (95%CI) were calculated using Poisson regression model with robust variance, following hierarchical analysis and considering the complex sample design. Results: Of the 2,321 participants, 2.8% (95%CI 2.1;3.6) were on polypharmacy regimen, of whom, 74.0% presented drug interactions, usually with four or more drug interactions per person (40.4%) and high severity (59.5%). Polypharmacy was higher among older adults (PR = 3.24; 95%CI 1.25;8.42), people with poor health (PR = 2.54; 95%CI 1.14;5.67), previous hospitalization (PR = 1.90; 95%CI 1.09;3.32) and multimorbidity (PR = 3.20; 95%CI 1.53;6.67). Conclusion: Polypharmacy was more frequent among older adults and people with medical problems, who presented more drug interactions.

Sensibilidade e especificidade de sistemas open access para detecção de interações medicamentosas potenciais / Sensitivity and specificity of open access systems to detect potential drug-drug interactions

Patient safety.Estudo transversal. Objetivo: avaliar a sensibilidade e especificidade de sistemas de rastreamento de acesso aberto para interações medicamentosas potenciais (IMp) em comparação com o DRUG-REAX® system e analisar o impacto clínico potencial das IMp de gravidades "Contraindicada" e "Maior" não detectadas. Métodos: amostra composta por 140 pacientes em acompanhamento em um ambulatório especializado no atendimento a pessoas com doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) de um hospital universitário. As IMp foram identificadas e classificadas no DRUG-REAX® System e em oito sistemas de rastreamento de acesso aberto. As IMp de gravidade "Contraindicada" e "Maior" foram analisadas segundo o impacto clínico. Utilizou-se estatística descritiva e calculou-se sensibilidade e especificidade dos sistemas de rastreamento na identificação das IMp. Resultados: Os sistemas de acesso aberto pertencentes as bases Drugs.com, UCLA School of Health e CVC Caremark apresentaram sensibilidade e especificidade > 70%. A totalidade dos sistemas de acesso aberto não detectou os pares ciprofibrato + estatinas e metformina + sitagliptina, cujos impactos clínicos incluíram risco de miopatia e rabdomiólise e hipoglicemia, respectivamente. Cerca de um terço (37,5%) dos sistemas de acesso aberto não detectou a IMp ácido acetilsalicílico + hidroclorotiazida, capaz de ocasionar nefrotoxicidade. Conclusão: A maioria dos pares de IMp integra o rol terapêutico de pacientes com DCNT e cujos impactos clínicos são tempo-dependentes. A combinação de julgamento clínico, revisão periódica do plano terapêutico e os atributos de precisão (sensibilidade e especificidade) são fundamentais para garantir a segurança do paciente, sobretudo no contexto ambulatorial. (AU)

This study aims to evaluate the sensitivity and specificity of open-access screening systems in detecting potential drug-drug interactions (PDDIs) compared to the DRUG-REAX® system and analyze the potential clinical impact of PDDIs of "Contraindicated" and "Major" severities not detected. A cross-sectional study was conducted in an outpatient clinic specialized in caring for patients with noncommunicable diseases (NCDs) of a university hospital. PDDIs were identified and classified in the DRUG-REAX® System and eight open-access screening systems. The "Contraindicated" and "Major" severity PDDIs were analyzed according to clinical impact. Descriptive statistics were used and the sensitivity and specificity of the screening systems were calculated to identify the PDDIs. Results: The open-access systems Drugs.com, UCLA School of Health and CVC Caremark showed sensitivity and specificity > 70%. All open access systems did not detect the pairs ciprofibrate + statins and metformin + sitagliptin, whose clinical impacts included the risk of myopathy/ rhabdomyolysis and hypoglycemia, respectively. About a third (37.5%) of open-access systems did not detect PDDI acetylsalicylic acid + hydrochlorothiazide, which is capable of causing nephrotoxicity. Conclusion: Most pairs of PDDIs are part of the therapeutic role of patients with NCDs and whose clinical impacts are time-dependent. The combination of clinical judgment, periodic review of the therapeutic plan and the attributes of precision (sensitivity and specificity) are essential to ensure patient safety, especially in the outpatient setting. (AU)

Interações medicamentosas de prescrições médicas em pacientes acometidos pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave / Possible drug interactions in drug prescriptions of patients affected by sars-cov-2 / Posibles interacciones farmacológicas en la prescripción de medicamentos de pacientes afectados por sars-cov-2

Objetivo: Identificar as potenciais interações medicamentosas em prescrições médicas em pacientes acometidos por coronavírus da síndrome respiratória aguda grave. Método: Trata-se de um estudo descritivo, do tipo documental e retrospectivo realizado no período de abril a junho de 2020. Os dados foram coletados por meio de instrumento semi-estruturado, que abordou os medicamentos utilizados, dados sociodemográficos, e condições clínicas associadas. A análise dos dados efetivou-se numa abordagem quantitativa por estatística descritiva. Resultados: Verificou-se que os fármacos mais utilizados foram azitromicina, ondasetrona, enoxaparina e omeprazol. Ao avaliar as possíveis interações medicamentosas, constatou-se a média de 2,98 por cliente, sendo as de maior gravidade a ondasetrona e azitromicina; cloridrato de ondansetrona di-hidratado e fentanil, assim como midazolam e fentanil. Conclusão: Enfatiza-se a necessidade em avaliar os fármacos prescritos, bem como seus aprazamentos de forma que a assistência ao paciente seja realizada com o mínimo de danos. (AU)

Objective: To identify potential drug interactions of medical prescriptions in patients affected by severe acute respiratory syndrome coronavirus. Methods: This is a descriptive, documentary and retrospective study carried out from April to June 2020. Data were collected using a semi structured instrument, which addressed the drugs used, sociodemographic data, and associated clinical conditions. Data analysis was carried out using a quantitative approach using descriptive statistics. Results: It was found that the most used drugs were azithromycin, wavesetron, enoxaparin and omeprazole. When evaluating the possible drug interactions, an average of 2.98 per client was found, with the most severe being wavesetron and azithromycin; ondansetron hydrochloride dihydrate and fentanyl, as well as midazolam and fentanyl. Conclusion: The need to evaluate the prescribed drugs, as well as their schedules, is emphasized so that patient care is carried out with minimal damage. (AU)

Objetivo: Identificar posibles interacciones medicamentosas de prescripciones médicas en pacientes afectados por coronavírus síndrome respiratório agudo severo. Métodos: Se trata de un estudio descriptivo, documental y retrospectivo realizado de abril a junio de 2020. Los datos fueron recolectados mediante un instrumento semiestructurado, que abordó los fármacos utilizados, datos sociodemográficos y condiciones clínicas asociadas. El análisis de los datos se realizó mediante un enfoque cuantitativo utilizando estadística descriptiva. Resultados: Se encontró que los fármacos maus utilizados fueron azitromicina, wavesetron, enoxaparina y omeprazol. Al evaluar las posibles interacciones medicamentosas, se encontró un promedio de 2,98 por cliente, siendo los más graves el wavesetron y la azitromicina; hidrocloruro de ondansetrón dihidrato y fentanilo, así como midazolam y fentanilo. Conclusión: Se enfatiza la necesidad de evaluar los fármacos prescritos, así como sus horarios, para que la atención al paciente se lleve a cabo con el mínimo daño. (AU)

Validação de conteúdo por enfermeiros intensivistas na construção de um aplicativo de drogas cardiotônicas / Content validation by intensivist nurses in the construction of a cardiotonic drug application

Objetivo: detalhar a etapa metodológica de validação de conteúdo por enfermeiros na construção de um aplicativo sobre drogas cardiotônicas. Método: trata-se de um estudo metodológico com abordagem quantitativa, constituído por duas etapas: seleção dos medicamentos cardiotônicos (noradrenalina, dobutamina, nitroprussiato de sódio, nitroglicerina, amiodarona, atenolol, losartana, captopril, atensina e anlodipino), identificados a partir de um estudo exploratório em unidade de terapia intensiva; e metodológica, com avaliação de concordância de conteúdo por nove enfermeiros intensivistas mediante um formulário online, com conteúdo disposto em escala tipo Likert. A coleta de dados ocorreu em outubro de 2019, sendo adotada a validade de um item maior ou igual a 0,70. Resultados: o índice global de validação de concordância foi de 0,94, atestando a confiabilidade dos conteúdos dos medicamentos cardiotônicos, visando promover uma prática clínica segura de enfermagem. Conclusão: pode-se inferir que o posterior desenvolvimento do aplicativo móvel a partir do conteúdo validado pode promover uma assistência de qualidade para o profissional, auxiliando na tomada de decisão e promovendo a segurança do paciente de terapia intensiva. (AU)

Objective: To detail the methodological stage of content validation, by nurses, in the construction of an application on cardiotonic drugs. Methods: This is a methodological study with a quantitative approach, consisting of two stages: selection of cardiotonic drugs (noradrenaline, dobutamine, sodium nitroprusside, nitroglycerin, amiodarone, atenolol, losartan, captopril, atensin and amlodipine), identified from an exploratory study in an intensive care unit; and methodological with content agreement assessment by nine intensive care nurses, using an online form, with content arranged on a Likert scale. Data collection took place in October 2019, with the validity of an item greater than or equal to 0.70 being adopted. Results: The global agreement validation index was 0.94, attesting the reliability of the content of cardiotonic drugs, aiming to promote a safe clinical practice in nursing. Conclusion: it can be inferred that the subsequent development of the mobile application, based on the validated content, can promote quality care for the professional, assisting in decision making and promoting the safety of intensive care patients. (AU)

Objetivo: Detallarla etapa metodológica de lavalidación de contenido por parte de lasenfermerasenlaconstrucción de una aplicación de medicamentos cardiotónicos. Métodos: Este es unestudio metodológico conun enfoque cuantitativo, que consta de dos etapas: selección de fármacos cardiotónicos (noradrenalina, dobutamina, nitroprusiato de sodio, nitroglicerina, amiodarona, atenolol, losartán, captopril, atensina y amlodipino), identificados a partir de unestudioexploratorioen una unidad de cuidados intensivos; y evaluación metodológica conacuerdo de contenido por 09 (nueve) enfermeras de cuidados intensivos, utilizando unformularioen línea concontenido organizado en una escala Likert. La recopilación de datos se llevó a cabo del 13 al 25 de octubre de 2019, conla validez de un artículo mayor o igual a 0.70. Resultados: El índice de validacióndelacuerdo global fue de 0.94, lo que demuestralaconfiabilidaddelcontenido de medicamentos cardiotónicos, conel objetivo de promover una práctica clínica segura enenfermería. Conclusión: Se puede inferir que eldesarrollo posterior de laaplicaciónmóvil a partir delcontenido validado puede promover una atención de calidadpara elprofesional, ayudandoenla toma de decisiones y promoviendolaseguridad de los pacientes de cuidados intensivos. (AU)

Drug safety among institutionalized elderly people: potential interactions / Seguridad medicamentosa en ajustes institucionalizados: potencial interacciones / Segurança medicamentosa em idosos institucionalizados: potenciais interações

ABSTRACT Objective: to identify the drug interactions among institutionalized elderly. Method: retrospective and documentary study with a quantitative approach developed in two Long Stay Institutions for Elderly, located in northeastern Brazil. Drug interactions were identified by using Drug-Reax® software from the Micromedex database, and they were classified by severity, start time, and documentation. Result: in the 286 analyzed prescriptions, 136 drug interactions were detected in both institutions, most of them classified as severe. The average number of drugs prescribed by the elderly was 4.5. In the analysis of Pearson's correlation, the number of drug interactions showed a statistically significant correlation with the time of institutionalization and with the amount of drugs administered on the day. Conclusion and implications for practice: the high consumption of drugs and serious drug interactions detected with significant clinical repercussions was evidenced in the study. Knowledge of these interactions is essential for the establishment of preventive safety measures in pharmacotherapy.

RESUMEN Objetivo: Identificar las posibles interacciones medicamentosas en ancianos institucionalizados. Metodo: Estudio documental, retrospectivo, con abordaje cuantitativo, desarrollado en dos Instituciones de Larga Permanencia para Ancianos, ubicada en el nordeste de Brasil. Las posibles interacciones medicamentosas, del tipo fármaco-fármaco, fueron identificadas utilizándose el software Drug-Reax® de la base de datos Micromedex, y clasificadas según la gravedad, el tiempo de inicio y la documentación. Resultados: En las 286 prescripciones, se detectaron 136 interacciones medicamentosas en las dos instituciones, siendo la mayoría clasificada como severidad grave. La media de medicamentos prescritos por los ancianos fue 4,5. El número de interacciones medicamentosas presentó correlación estadísticamente significativa con el tiempo de institucionalización y con la cantidad de medicamentos administrados en el día. Conclusión e implicaciones para la práctica: Se evidenció un alto consumo de fármacos y de potenciales interacciones medicamentosas graves con respuestas clínicas significativas. El conocimiento de estas interacciones es esencial para el establecimiento de medidas preventivas de seguridad en la farmacoterapia para esa población.

RESUMO Objetivo: Identificar as potenciais interações medicamentosas em idosos institucionalizados. Método: Estudo documental, retrospectivo, com abordagem quantitativa, desenvolvida em duas Instituições de Longa Permanência para Idosos, localizada no nordeste do Brasil. As potenciais interações medicamentosas, do tipo fármaco-fármaco, foram identificadas utilizando o software Drug-Reax® da base de dados Micromedex, e classificadas segundo a gravidade, ao tempo de início e a documentação. Resultados: Nas 286 prescrições, foram detectadas 136 interações medicamentosas nas duas instituições, sendo a maioria classificada como severidade grave. A média de medicamentos prescritos por idosos foi de 4,5. O número de interações medicamentosas apresentou correlação estatisticamente significativa com o tempo de institucionalização e com a quantidade de medicações administradas no dia. Conclusão e implicações para a prática: Foi evidenciado um alto consumo de fármacos e de potenciais interações medicamentosas graves com respostas clínicas significantes. O conhecimento dessas interações é essencial para o estabelecimento de medidas preventivas de segurança na farmacoterapia para essa população.

Análise de interações medicamentosas em prescrições pediátricas de um centro de tratamento de queimados / Analysis of drug interactions in pediatric prescriptions in a burn care unit

OBJETIVO: Esse estudo tem por objetivo analisar as interações medicamentosas em prescrições de pacientes pediátricos do Centro de Tratamento de Queimados. MÉTODO: Trata-se de um estudo analítico de orientação retrospectiva, com análise das prescrições quanto à segurança e interações medicamentosas. As interações medicamentosas foram classificadas de acordo com a gravidade da interação. Das interações classificadas como contraindicadas, foi analisado o prontuário para avaliar a ocorrência de relato de alteração clínica devido à interação medicamentosa. RESULTADOS: Das 805 prescrições analisadas, 435 (54,04%) continham pelo menos uma interação medicamentosa, apresentando média de quatro interações por prescrição. Foram encontradas 1828 interações com medicamentos, que corresponderam a 84 combinações entre 43 fármacos. A classificação de gravidade encontrada foi: 96 (5,25%) contraindicadas, 1077 (58,92%) importantes, 452 (24,73%) moderadas e 203 (11,11%) secundárias. As interações contraindicadas estavam presentes em prescrições de cinco pacientes. Em apenas um prontuário foi encontrado relato de evento adverso compatível com a interação medicamentosa encontrada. Com relação à avaliação da prescrição, os itens identificação do paciente, instituição e prescritor estavam presentes em mais de 80%. Observou-se média de 9,5 medicamentos por prescrição. CONCLUSÃO: A maioria das prescrições dos pacientes pediátricos internados no centro de tratamento de queimados apresentaram interações medicamentosas. Isso provavelmente ocorreu devido ao grande número de medicamentos prescritos.

OBJECTIVE: This study aims to analyze the drug interactions in prescriptions of pediatric patients from the Center for the Burn Treatment. METHODS: It is an analytical retrospective study that analyzed prescriptions regarding safety and drug interactions. The drug interactions were classified according to interaction severity. From drug interactions classified as contraindicated, the patients chart was evaluated to assess whether there was clinical change due to drug interaction found. RESULTS: Of the 805 prescriptions analyzed, 435 (54.04%) contained at least one drug interaction, presenting an average of four interactions per prescription. One thousand eight hundred twenty-eight drug interactions were found, which corresponded to 84 combinations between 43 drugs. The severity classification was: 96 (5.25%) contraindicated, 1077 (58.92%) important, 452 (24.73%) moderate and 203 (11.11%) secondary. The contraindicated interactions were present in the prescriptions of five patients. Only one chart was found, an adverse event report compatible with the drug interaction found. Regarding the evaluation of the prescription, the items related to identifying the patient, institution and prescriber were present in more than 80%. It was observed an average of 9.54 drugs per prescription. CONCLUSION: Most of the prescriptions for pediatric patients admitted to the burn treatment center presented drug interactions; this probably occurred due to many prescribed drugs.

Interações Medicamentosas Prolongadoras do Intervalo QT em Unidade de Terapia Intensiva: Coorte de idosos / QT Interval Prolonging Drug - Drug Interactions in an Intensive Care Unit: Elderly cohort

Em Unidades de Terapia Intensiva (UTI), a ocorrência de interações medicamentosas representa um dos motivos precipitantes do prolongamento do intervalo QT, o qual pode contribuir para a Síndrome do Intervalo QT Prolongado Adquirida (ALQTS), que pode resultar em desfechos clínicos potencialmente catastróficos como síncope, parada cardíaca e morte súbita. Deste modo, o objetivo deste estudo foi determinar a incidência de interações medicamentosas prolongadoras de intervalo QT (IMP QT) e as variáveis clínicas e terapêuticas preditoras de IMP QT, e identificar associação entre a ocorrência de IMP QT e óbito. Analisaram-se prescrições médicas de pacientes idosos internados em UTI do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. As IMP QT foram identificadas segundo DRUG-REAX® da base de dados Micromedex. Na análise dos dados utilizaram-se os testes Pearson's Chi-squared test, Wilcoxon-Mann-Whitney test e Welch Two Sample t-test e regressão logística, com significância de p ≤0,05. A incidência de IMP QT foi de 43,9%. Foram identificadas 86 IMP QT cuja maioria (93,0%) foi de gravidade "Maior". Os preditores para IMP QT foram potássio sérico ≤3.5 mEq/L (p=0,044), uso de antipsicóticos (p<0.001), de antidepressivos (p=0,003), de antiarrítmicos (p=0,006), ocorrência de IMP geral de gravidade "Maior" (p=0,002) e IMP geral de gravidade "Contraindicada" (p=0,004). A frequência de óbitos entre pacientes expostos a IMP QT foi 38,5% e cujos preditores foram a ocorrência de choque séptico (p<0,001), o uso de diurético de alça (p=0.048), o uso de antibióticos (p=0.049), a ocorrência de IMP QT "Contraindicada" (p=0.006). No contexto da UTI, os estudos farmacoepidemioilógicos podem trazer informações acerca do risco e do impacto das IMP, contribuindo assim na elaboração de práticas de cuidado que visem o uso seguro de medicamentos em pacientes idosos gravemente enfermos.

In Intensive Care Units (ICU), the occurrence of drug-drug interactions (DDI) represents one of the precipitating reasons for the prolongation of the QT interval, which can contribute to the Acquired Long QT Interval Syndrome (ALQTS), which can result in potentially catastrophic clinical outcomes such as syncope, cardiac arrest and sudden death. Thus, the aim of this study was to determine the incidence of QT interval-prolonging drug-drug interactions (QT DDI) and the clinical and therapeutic variables that predict QT DDI, and to identify an association between the occurrence of QT DDI and death. Medical prescriptions of elderly patients admitted to the ICU of the Hospital das Clínicas of the Faculty of Medicine of the University of São Paulo were analyzed. QT DDI were identified according to DRUG-REAX® from the Micromedex database. Pearson's Chi-squared test, Wilcoxon-Mann-Whitney test and Welch Two Sample t-test and logistic regression were used in the data analysis, with significance of p 0.05. The incidence of QT DDI was 43.9%. 86 QT DDI were identified, the majority (93.0%) of which was Major in severity. Predictors for QT DDI were serum potassium 3.5 mEq / L (p = 0.044), use of antipsychotics (p <0.001), antidepressants (p = 0.003), antiarrhythmics (p = 0.006), occurrence of general severity IMP Major (p = 0.002) and general IMP of severity Contraindicated (p = 0.004). The frequency of deaths among patients exposed to QT DDI was 38.5% and whose predictors were the occurrence of septic shock (p <0.001), the use of loop diuretics (p = 0.048), the use of antibiotics (p = 0.049) ), the occurrence of Contraindicated QT DDI (p = 0.006). In the context of the ICU, pharmacoepidemioilogical studies can bring information about the risk and impact of PPIs, thus contributing to the elaboration of care practices aimed at the safe use of medicines in seriously ill elderly patients.

Adverse drug reactions related to potential serious drug interactions in patients with cardiovascular diseases / Eventos adversos a los medicamentos relacionados con posibles interacciones medicamentosas graves en pacientes con enfermedades cardiovasculares / Eventos adversos a medicamentos relacionados às potenciais interações medicamentosas graves em pacientes com doenças cardiovasculares

ABSTRACT Objective: To assess the occurrence of adverse drug reactions associated with potential serious drug interactions identified in prescriptions of hospitalized patients with cardiovascular disease. Method: A documentary, quantitative, and cross-sectional research study. Between August and September 2016, ninety-nine prescriptions of patients hospitalized for more than 48 hours in the cardiology ward of a hospital in Rio de Janeiro were analyzed. Drug interactions were evaluated by Micromedex®, and adverse events were identified through trackers and analyzed by specialists using the Naranjo Algorithm, by means of descriptive statistics. Results: Eighteen potential serious interactions were detected in 22 drug pairs, mainly simvastatin x anlodipine (18%) and enoxaparin x clopidogrel (18%). Of the 18 medical records investigated, four trackers were found and three probable adverse events (16.6%) were defined due to hemorrhagic changes in patients. Conclusion: Drug interactions are likely to cause harm to the patient, which requires implementing barriers for the safety of the medication system.

RESUMEN Objetivo: Evaluar la manifestación de eventos adversos a los medicamentos, asociados con posibles interacciones medicamentosas graves, identificadas en las prescripciones de pacientes hospitalizados con enfermedades cardiovasculares. Método: Investigación documental, cuantitativa y transversal. Entre agosto y septiembre de 2016, se analizaron 99 prescripciones de pacientes hospitalizados durante más de 48 horas en la sala de cardiología de un hospital de Río de Janeiro. Las interacciones medicamentosas fueron evaluadas por medio de Micromedex®, y los eventos adversos fueron identificados a través de rastreadores y analizados por especialistas, con el uso del algoritmo de Naranjo y empleo de estadísticas descriptivas. Resultados: Se detectaron 18 posibles interacciones graves en 22 pares de medicamentos, principalmente entre sinvastatina x anlodipino (18%) y enoxaparina x clopidogrel (18%). Entre los 18 registros médicos investigados, se encontraron cuatro rastreadores y se definieron tres probables eventos adversos (16,6%) debido a cambios de naturaleza hemorrágica en los pacientes. Conclusión: Es probable que las interacciones medicamentosas causen daño al paciente, lo que requiere implementar barreras para la seguridad del sistema de medicación.

RESUMO Objetivo: Avaliar a ocorrência de eventos adversos a medicamentos associados às potenciais interações medicamentosas graves identificadas em prescrições de pacientes hospitalizados com doenças cardiovasculares. Método: Pesquisa documental, quantitativa, seccional. Foram analisadas entre agosto e setembro de 2016 99 prescrições de pacientes internados há mais de 48 horas na enfermaria cardiológica de um hospital do Rio de Janeiro. As interações medicamentosas foram avaliadas pelo Micromedex®, e os eventos adversos identificados através de rastreadores e analisados por especialistas com uso do Algoritmo de Naranjo, com emprego de estatística descritiva. Resultados: Foram detectadas 18 potenciais interações graves em 22 pares medicamentosos, principalmente sinvastatina x anlodipino (18%) e enoxaparina x clopidogrel (18%). Dos 18 prontuários investigados, foram encontrados quatro rastreadores e definidos três prováveis eventos adversos (16,6%), por alterações hemorrágicas nos pacientes. Conclusão: Interações medicamentosas têm probabilidade de causar danos ao paciente, o que requer implementar barreiras para a segurança do sistema de medicação.

Avaliação de potenciais interações medicamentosas em pacientes da unidade de terapia intensiva de um hospital universitário / Evaluation of potential drug interactions in patients of the intensive therapy unit of university hospital

Introdução: entende-se por interação medicamentosa a ação de um medicamento, alimento ou qualquer substância química sobre o efeito de outro medicamento gerando uma resposta farmacológica ou clínica. Associações de fármacos no tratamento de doenças crônicas são muito comuns, principalmente em pacientes de unidade de terapia intensiva, no entanto, podem causar algumas interações medicamentosas, as quais podem ser responsáveis por insucesso terapêutico e aumento dos custos hospitalares. Objetivo: analisar a ocorrência e o perfil de potenciais interações medicamentosas em pacientes da UTI do Hospital Universitário Alcides Carneiro em Campina Grande-PB. Metodologia: realizou-se um estudo transversal descritivo, com abordagem quantitativa e qualitativa, a partir de dados coletados de prescrições da UTI entre janeiro e junho de 2017, utilizando um formulário específico. Para identificação das potenciais interações utilizou-se o Drug-Reax System do software Micromedex® Health Series. Resultados: dentre as 109 prescrições avaliadas, 69,7% apresentaram alguma interação, totalizando 244 potenciais interações. Foram detectados em média 6,9 medicamentos/prescrição. A maioria das interações apresentou mecanismo de ação farmacodinâmico, grau de severidade maior, razoável documentação e início de ação não especificado. Todas as prescrições com mais de 10 fármacos apresentaram algum tipo de interação. Conclusão: o surgimento de interações em UTI possui alta prevalência, mas as associações são justificadas pelo seu risco/benefício, por isso devem ser avaliadas e monitoradas pelo farmacêutico e a equipe de saúde, com intuito de reduzir falhas terapêuticas e risco ao paciente, aperfeiçoando assim o manejo clínico.

Introduction: drug interaction is the action of a drug, food or any chemical substance on the effect of another drug generating a pharmacological or clinical response. Associations of drugs in the treatment of chronic diseases are very common, especially in intensive care unit patients, however, they may cause some drug interactions, which are responsible for therapeutic failure and increased hospital costs. Objective: analyzing the occurrence and the profile of potential drug interactions in patients of the Hospital Universitário Alcides Carneiro in Campina Grande-PB. Methodology: a descriptive cross-sectional study was conducted with a quantitative and qualitative approach, based on data collected from ICU medical prescriptions between January and June 2017, using a specific form. The Drug-Reax System of the Micromedex® Health Series software was used to identify the potential interactions. Results: among the 109 prescriptions evaluated, 69.72% presented some interaction, totaling 244 potential interactions. 6.91 medications/prescription were detected on average. The majority of the interactions presented pharmacodynamic mechanism of action, greater degree of severity, reasonable documentation and unspecified onset of action. All prescriptions with more than 10 drugs presented some type of interaction. Conclusion: the emergence of interactions in ICUs has high prevalence, but the associations are justified by their risk / benefit, so they should be evaluated and monitored by the pharmacist and the health team, in order to reduce the emergence of potential interactions that lead to therapeutic failure and risk to the patient, thus improving clinical management

Evaluation of the systemic and therapeutic repercussions caused by drug interactions in oncology patients

SUMMARY INTRODUCTION: Drug interaction is an important cause of global morbidity. It is of particular importance in cancer patients since they are often in use of polypharmacy, related to interactions between the drugs and the chemotherapeutics used. OBJECTIVE: To evaluate the drug interaction between chemotherapy and other drugs in cancer patients. METHODS: a cross-sectional study carried out in the outpatient oncology department of a public tertiary hospital. Two hundred thirty-five patients were included, and the drugs they were using were identified. Using the MedScape and Epocrates database, we evaluated the interactions between medications and chemotherapy by defining their frequency and dividing their severity from interaction into mild, close monitoring necessity and severe. RESULTS: 161 patients had some drug interaction. We identified 9 types of mild interactions, 23 types of interactions with close monitoring necessity, and 2 types of serious interactions. The most frequent interactions were between fluorouracil and leucovorin (32 cases) and cyclophosphamide and doxorubicin (19 cases). Serious interactions were between aspirin and pemetrexed; and leucovorin and Bactrim. CONCLUSION: In the present study, drug interactions were frequent, including serious interactions with a potential increase in morbidity and mortality. Thus, it is necessary for oncologists to draw up a therapeutic plan considering potential interactions between prescribed chemotherapy and current medications in use by patients.

RESUMO INTRODUÇÃO: Interação medicamentosa é uma importante causa de morbidade mundial. Apresenta especial importância em pacientes oncológicos, pois esses frequentemente estão em uso de polifarmácia, podendo haver interações entre os medicamentos e os quimioterápicos utilizados. OBJETIVO: Avaliar a interação medicamentosa entre a quimioterapia e outros medicamentos em pacientes oncológicos. MÉTODOS: Estudo transversal realizado em serviço ambulatorial de oncologia de um hospital público terciário. Foram incluídos 235 pacientes, identificando-se quais medicamentos eram utilizados por eles. Por meio do auxílio do banco de dados do MedScape e Epocrates, avaliaram-se as interações entre as medicações e os quimioterápicos, definindo sua frequência e dividindo sua gravidade da interação em leve, monitorização próxima e grave. RESULTADOS: Do total estudado, 161 pacientes apresentavam alguma interação medicamentosa, sendo nove tipos de interações leves, 23 tipos de interações com necessidade de monitorização próxima e dois tipos de interações graves. As interações mais frequentes foram entre fluoracil e leucovorin (32 casos) e ciclofosfamida e doxorrubicina (19 casos). As interações sérias foram entre aspirina e pemetrexed; e leucovorim e bactrim. CONCLUSÃO: No presente trabalho, interações medicamentosas foram frequentes, incluindo interações graves com potencial aumento de morbimortalidade. Assim, faz-se necessário que oncologistas tracem um plano terapêutico levando em consideração as possíveis interações medicamentosas entre a quimioterapia prescrita e demais medicações em uso pelos pacientes.

Potential and clinical relevant drug-drug interactions among elderly from nursing homes: a multicentre study in Murcia, Spain / Interações medicamentosas potenciais e clinicamente relevantes em instituições de longa permanência para idosos: um estudo multicêntrico em Murcia, Espanha

Abstract This study purposes to determine the prevalence of potential and clinical relevant Drug-Drug-Interactions (pDDIs) in institutionalized older adults and to identify the pertinent factors associated. We conduct an observational, multicenter and cross-sectional study during the last quarter of 2010. We selected a sample of 275 subjects (aged ≥ 65 years) from 10 nursing homes of Murcia (Spain) by a two-stage complex sampling. pDDIs were identified using the College of Pharmacists Database. We only considered pDDIs of clinical relevance, and thereafter the relevant factors were identified through uni-level and multi-level regression analyses. A total of 210 pDDIs were identified, 120 of which were considered clinically relevant (57.1%), affecting a total of 70 elderly (25.8%). Eight pharmacological groups made up 70.2% of the clinically relevant pDDIs. More clinically relevant DDIs were found in people suffering several pathologies (OR = 2.3; 95%CI = 1.4-4.5), and also in people who take ten or more drugs daily (OR = 9.6; 95%CI = 4.8-19.1), and people who take anti-inflammatory drugs (OR = 3.9; 95%CI = 1.4-10.4). This study reveals that clinically relevant pDDIs are very common in institutionalized elderly people, and that caregivers should aim at improving their practice in order to reduce the prevalence of this phenomenon.

Resumo Este estudo pretende identificar a prevalência de interações medicamentosas potenciais (IMP) em idosos institucionalizados e seus fatores associados. Realizamos um estudo observacional, multicêntrico e transversal, durante o último trimestre de 2010. Selecionamos uma amostra de 275 sujeitos (≥ 65 anos) de 10 instituições para idosos de Murcia (Espanha) mediante amostragem aleatória complexa em duas etapas. As IMP foram identificadas usando a base de dados do College of Pharmacists. Estimamos a prevalência de IMP de relevância clínica e analisamos os fatores associados com análise de regressão uni e multinível. Identificamos 210 IMP, das quais 120 foram consideradas clinicamente relevantes (57,1%) e afetaram 70 idosos (25,8%). Oito grupos farmacológicos constituíram 70,2% das IMP clinicamente relevantes. A prevalência de IMP esteve associada à multimorbidade (OR = 2,3; IC 95% = 1,4-4,5) e tomar dez ou mais medicamentos diariamente (OR = 9,6; IC95% = 4,8-19,1) e uso de medicamentos anti-inflamatórios (OR = 3,9; IC 95% = 1,4-10,4). Este estudo revela que as IMP clinicamente relevantes são muito comuns em idosos institucionalizados e que os serviços devem melhorar seus processos para reduzir a prevalência deste fenômeno.

Interações medicamentosas de interesse em odontologia / Drug interactions of interest in dentistry

Objetivo: evidenciar a importância do conhecimento farmacológico na odontologia e identificar as principais interações medicamentosas que podem ocorrer nesse âmbito, fornecendo informações para uma prescrição mais segura e eficaz. Revisão de literatura: foi possível observar que as classes mais prescritas na prática odontológica são os anti-inflamatórios não esteroidais (Aines), antibióticos e analgésicos. As interações mais expressivas em relação aos Aines são com anticoagulantes, provocando aumento de risco de sangramento, fármacos anti-hipertensivos, reduzindo a eficácia anti-hipertensiva, e Lítio, aumentando a toxicidade dessa droga; além disso, podem interagir com fármacos como Efavirenz ou Naltrexona, potencializando risco de lesão hepática. Para antibióticos, as interações mais comuns são: com etanol, podendo ocasionar reação tipo dissulfiram; com Etinilestradiol, comprometendo a eficácia contraceptiva; além de interações importantes com anticoagulantes, Isotretinoina e Metotrexato. Opioides associados a benzodiazepínicos ou a outros depressores, como a Amitriptilina, podem resultar em profunda sedação; interações com a Fluoxetina podem diminuir a analgesia. Considerações finais: há significativa possibilidade de interações medicamentosas na odontologia, podendo comprometer a saúde dos pacientes, sendo importante o conhecimento do cirurgião-dentista sobre as possíveis interações e seus potenciais riscos, a fim de evitar complicações durante o tratamento.(AU)

Objective: to highlight the importance of pharmacological knowledge in dentistry and to identify the main drug interactions that may occur in this area, providing information for a safer and more effective prescription. Literature review: It is possible to observe that the most prescribed classes in dental practice are NSAIDs, antibiotics and analgesics. The most significant interactions with NSAIDs occur with anticoagulants (which cause increased risk of bleeding), antihypertensive drugs (which reduce anti-hypertensive efficacy) and lithium, which increase the toxicity of this drug. In addition, NSAIDs may interact with drugs such as Efavirenz or Naltrexone, which increase the risk of liver damage. For antibiotics, the most common interactions take place with ethanol, (which may lead to disulfiram-like reactions), ethinyl estradiol (which compromise contraceptive efficacy); in addition to important interactions with anticoagulants, isotretinoin and methotrexate. Opioids, associated with benzodiazepines or other depressants such as amitriptyline, may result in heavy sedation; while interaction with fluoxetine may decrease analgesia. Final considerations: there is a significant possibility of drug interactions in dentistry, which may compromise patients' health. The dental surgeon's knowledge about possible interactions and their potential risks is important in order to avoid complications during treatment.(AU)

Segurança do paciente: uma análise do aprazamento de medicamentos / Patient safety: an analysis of the prescription of medicines

Objetivo: Analisar o aprazamento de medicamentos por enfermeiros no que se refere à ocorrência de potenciais interações medicamentosas. Metodologia: Estudo descritivo, retrospectivo, com análise documental e abordagem quantitativa. Resultados: Foram analisadas 62 prescrições medicamentosas e identificados 39 sub-grupos de medicamentos. Os medicamentos mais prevalentes foram os diuréticos, seguidos pelos anti-hipertensivos e beta-bloqueadores. Identificou-se 729 doses de medicamentos e 446 medicamentos em 62 prescrições analisadas. A média de doses por prescrição foi de 11,7 e a média de medicamentos por prescrição foi de 7.1. Foram identificadas 52 potenciais interações medicamentosas, de acordo com a biblioteca de fármacos Medscape Drug Interaction Checker®. Conclusão: Ocorreram potenciais interações medicamentosas decorrentes do aprazamento de medicamentos. No entanto, está prática pode ser uma importante barreira em prol da segurança do paciente, quando aliada ao conhecimento científico do profissional, equipe multidisciplinar e tecnologia efetiva que dê suporte a uma prática mais segura. (AU)

Objective: To analyze the use of drugs to prevent drug interference. Methodology: Descriptive cross study, retrospective, with quantitative documentary and mental analysis. Results: Sixty-two drug prescriptions were analyzed and 39 sub-drug groups were identified. The most prevalent drugs were diuretics, followed by antihypertensives and beta-blockers. We identified 729 doses of medications and 446 medications in 62 prescriptions analyzed. The mean number of doses per prescription was 11.7 and the average number of prescription medications was 7.1. Medication Drug Interaction Checker®, Medscape Drug Interaction Checker®. Conclusion: Potential drug interactions occurred to make drug treatment. However, the role can be an important barrier to patient safety when it comes to a knowledge scientist, multidisciplinary team, and technology that supports a safer routine. (AU)

Objetivo: Analizar el uso de medicamentos para prevenir la interferencia medicamentosa. Metodología: Estudio descriptivo, retrospectivo, con análisis documental y mental cuantitativo. Resultados: Se analizaron 62 prescripciones medicamentosas e identificadas 39 subgrupos de medicamentos. Los medicamentos más prevalentes fueron los diuréticos, seguidos por los antihipertensos y beta-bloqueadores. Se identificaron 729 dosis de medicamentos y 446 medicamentos en 62 prescripciones analizadas. La media de dosis por prescripción fue de 11,7 y la media de medicamentos por prescripción fue de 7,1. Medicamento de drogas Interacción Checker®, Medscape Drug Interaction Checker®. Conclusión: Se produjeron las posibles interacciones medicamentosas para el tratamiento de los medicamentos. Sin embargo, la función puede ser una importante barrera en la seguridad de la paciente, cuando se trata de un científico del conocimiento, el equipo multidisciplinario y la tecnología que realiza el soporte a una rutina más segura. (AU)